Asociere biologică întreNAD declin și îmbătrânire
Legea descompunerii concentrării
Nivelul NAD+ în sângele uman prezintă o scădere accentuată legată de vârstă, iar diferența de concentrare între tineret și bătrânețe poate ajunge la 87%. Acest declin formează un ciclu vicios cu disfuncția mitocondrială, iar eficiența reparației ADN -ului scade exponențial odată cu scăderea NAD+.
Studiile privind populația la scară largă au confirmat că există o relație semnificativă de efect de doză între scăderea raportului NAD+/NADH și creșterea mortalității cauzate de cauză.
Reacție metabolică a cascadei
Activitatea proteinelor de longevitate cheie sirtuine depinde foarte mult de concentrația NAD+. Când rezerva celulară NAD+ este insuficientă, activarea SIRT1 și SIRT3 este blocată, ceea ce duce direct la scăderea sensibilității la insulină, la eliberarea crescută a factorilor inflamatori și la eșecul mecanismelor de întreținere a telomerelor. Modelele animale arată că creșterea artificială a nivelurilor NAD+ poate întoarce ceasul epigenetic al celulelor îmbătrânite cu 30%-40%.
Sistem de dovezi tridimensionale pentru intervenția duratei de viață
Descoperire în modelele de animale
În studiile mamiferelor, suplimentarea continuă a precursorilor NAD+ a arătat efecte uimitoare de extindere a duratei de viață. După intervenția NMN, durata de viață medie a șoarecilor în vârstă nu numai Este demn de remarcat faptul că acest efect este specific organelor, iar gradul de întinerire a țesuturilor inimii și ficatului este semnificativ mai mare decât cel al mușchiului scheletului.
Transformarea clinică umană
Experimentele de frontieră în domeniul sănătății inimii au arătat că precursorii NAD+ pot îmbunătăți eficiența respiratorie mitocondrială a pacienților cu insuficiență cardiacă și pot crește producția energetică a cardiomiocitelor de mai mult de 2 ori. În ceea ce privește îmbunătățirea cognitivă, după 6 săptămâni de suplimentare cu preparate NR, scorurile testului de memorie de lucru ale vârstnicilor au atins nivelul de 7 ani mai tânăr decât vârsta lor reală, iar RMN -ul creierului a arătat că fluxul de sânge în cortexul prefrontal a crescut cu aproape 10%.
Verificarea extremă a mediului
Cercetarea medicinei spațiale oferă o perspectivă unică asupra efectului de protecție a celulelor NAD+. În experimentele efectuate pe Stația Spațială Internațională, rata de supraviețuire a limfocitelor astronauților suplimentate cu precursori NAD+ sub radiații cosmice a fost de 1,8 ori mai mare decât a grupului de control, iar capacitatea lor de retenție a lungimii telomerelor a atins de 4 ori eficacitatea antioxidanților de suprafață.
Provocări și soluții existente
Dilemă de conversie a dozei
Doza eficientă de experimente pe animale depășește, în general, pragul de siguranță atunci când este transformat la om. Această asimetrie a relației cu efect de doză duce la efectul în care studiile clinice timpurii este mai puțin decât se aștepta. Dezvoltarea de noiTehnologie de eliberare susținută și sisteme de livrare vizatea crescut biodisponibilitatea preparatelor orale de la mai puțin de 20% la mai mult de 60%.
Problema diferențelor individuale
Polimorfismul genei afectează în mod semnificativ eficiența metabolismului NAD+, iar intensitatea de răspuns a transportatorilor APOEε4 la suplimentarea precursoare este doar 1/3 din cea a populației generale. Regimurile de dozare personalizate ghidate de medicina de precizie, combinate cu testarea epigenetică a vârstei, rezolvă această dilemă.
Massudi, H., și colab. (2012)Modificări asociate vârstei în stresul oxidativ și metabolismul NAD+ în țesutul uman
PLOS ONE 7 (7): E42357.
Yoshino, J., și colab. (2021)Mononucleotida nicotinamidă crește sensibilitatea la insulină musculară la femeile prediabetice
Metabolism celular 33 (6): 1076-1087.
Martens, CR și colab. (2021)Suplimentarea cronică cu ribozidă cu nicotinamidă este bine tolerată și crește NAD+ la adulții de vârstă mijlocie și în vârstă sănătoși
Natura îmbătrânit 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS și colab. (2019)Ribozida nicotinamidă mărește metabolomul mușchiului scheletului uman îmbătrânit NAD+ și induce semnături transcriptomice și antiinflamatorii
Metabolismul naturii 1 (6): 595-603.
Trammell, SA și colab. (2018)Suplimentarea cu ribozidă cu niacinamidă conferă cardioprotecția în insuficiență cardiacă
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
